Autor: Diana Carolina Quintero Gil, Ph.D.
Un estudio de la Facultad de Medicina de la UM demuestra que la experiencia psicodélica podría no ser necesaria para los beneficios antidepresivos de la psilocibina.
La llamada droga del "hongo mágico" parece funcionar a través de múltiples mecanismos cerebrales para sus diferentes efectos.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) han demostrado que la psilocibina -la sustancia química activa de las "setas mágicas"- sigue ejerciendo sus acciones antidepresivas, al menos en ratones, incluso cuando se bloquea la experiencia psicodélica. Los nuevos descubrimientos, publicados esta semana en PNAS, sugieren que las drogas psicodélicas actúan de múltiples maneras en el cerebro, y que podría ser posible proporcionar el beneficio terapéutico antidepresivo de acción rápida sin requerir sesiones de terapia guiada de un día de duración. Una versión del fármaco sin, o con menos, efectos psicodélicos podría relajar las restricciones sobre quién puede recibir la terapia y reducir los costes, haciendo que los beneficios de la psilocibina estén más al alcance de más personas que los necesitan.
En todos los ensayos clínicos realizados hasta la fecha, la persona tratada con psilocibina permanece bajo el cuidado de un guía, que la mantiene calmada y la tranquiliza durante su experiencia de un día. Ésta puede incluir alucinaciones, una percepción alterada del tiempo y el espacio, y encuentros emocionales y espirituales intensos.
Los investigadores de este campo han atribuido durante mucho tiempo la eficacia de la psilocibina a la intensa experiencia psicodélica.
"No comprendemos los mecanismos que subyacen a las acciones antidepresivas de la psilocibina ni el papel que desempeña la profunda experiencia psicodélica durante estas sesiones en los beneficios terapéuticos", afirma el doctor Scott Thompson, profesor y director del Departamento de Fisiología de la UMSOM y autor principal del estudio. "La experiencia psicodélica es increíblemente poderosa y puede cambiar la vida, pero podría ser demasiado para algunas personas o no ser apropiada".
Varios obstáculos impiden el uso generalizado de los compuestos psicodélicos. Por ejemplo, se teme que la experiencia psicodélica pueda fomentar la psicosis en personas con predisposición a sufrir trastornos mentales graves, como el trastorno bipolar y la esquizofrenia, por lo que las sesiones de terapia clínica realizadas hasta la fecha se han limitado a un grupo muy seleccionado sin antecedentes familiares de estos trastornos.
El Dr. Thompson añade que también puede haber un problema de equidad, ya que no todo el mundo puede tomarse varios días de vacaciones para prepararse y participar en la experiencia. Los costes de dotar de personal a un centro con al menos un guía capacitado por persona tratada al día y un espacio privado también pueden ser prohibitivos para todos, excepto para unos pocos. Dice que es concebible que se pueda desarrollar un tratamiento de la depresión derivado de la psilocibina sin los efectos psicodélicos, de modo que la gente pueda tomarlo con seguridad en casa sin necesidad de pasar un día entero en un centro de atención.
Para su estudio, dirigido por la estudiante de doctorado de la UMSOM Natalie Hesselgrave, el equipo utilizó un modelo de depresión en ratones en el que se les estresó durante varias horas al día a lo largo de 2-3 semanas. Como los investigadores no pueden medir el estado de ánimo de los ratones, miden su capacidad para obtener recompensas, como elegir beber agua azucarada en lugar de agua corriente. Las personas que sufren depresión pierden la sensación de placer por los acontecimientos gratificantes. Del mismo modo, los ratones estresados dejaron de preferir el agua azucarada al agua corriente. Sin embargo, 24 horas después de una dosis de psilocibina, los ratones estresados recuperaron su preferencia por el agua azucarada, demostrando que la droga restauró la respuesta de placer de los ratones.
La psilocibina ejerce sus efectos en las personas uniéndose a los receptores del mensajero químico serotonina y activándolos. Se sabe que uno de estos receptores, el receptor de serotonina 2A, es el responsable de la respuesta psicodélica. Para ver si los efectos psicodélicos de la psilocibina eran necesarios para los beneficios antidepresivos, los investigadores trataron a los ratones estresados con psilocibina junto con un fármaco, la ketanserina, que se une al receptor de serotonina 2A y evita que se active. Los investigadores descubrieron que los ratones estresados recuperaron su preferencia por el agua azucarada en respuesta a la psilocibina, incluso sin la activación del receptor psicodélico.
"Estos hallazgos muestran que la activación del receptor que causa el efecto psicodélico no es absolutamente necesaria para los beneficios antidepresivos, al menos en los ratones", dice el Dr. Thompson, "pero el mismo experimento debe realizarse en sujetos humanos deprimidos". Dice que su equipo tiene previsto investigar cuáles de los otros 13 receptores de serotonina son los responsables de las acciones antidepresivas.
"Este nuevo estudio tiene interesantes implicaciones y demuestra que se necesita más investigación básica en animales para revelar los mecanismos de funcionamiento de estos fármacos, de modo que puedan desarrollarse tratamientos para estos devastadores trastornos", afirma el doctor Albert E. Reece, vicepresidente ejecutivo de Asuntos Médicos de la Universidad de Maryland Baltimore y profesor distinguido y decano John Z. y Akiko K. Bowers de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.
Este trabajo fue financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental (R01 MH086828) y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (T32 GM092237).
Aunque todavía no está aprobado, el Dr. Thompson y la Universidad de Maryland Baltimore han presentado una patente sobre el uso de la psilocibina con fármacos que bloquean los receptores de serotonina 2A para tratar la depresión.
Crédito: Vanessa McMains, Universidad de Maryland